Estudios multicéntricos y registros, apuestas de la investigación de PANLAR
Estefanía Fajardo
La investigación es una de las principales vías que busca transitar PANLAR en la región. Es por ello que ha desarrollado diferentes estrategias y metodologías para potenciarla y tener más documentación de las enfermedades reumáticas autoinmunes de nuestra población.
Guías, registros, estudios multicéntricos hacen parte de este proceso, y serán presentados en el Congreso PANLAR 2022 a desarrollarse del 10 al 13 de agosto en Miami, Estados Unidos.
En las presentaciones orales se presentará el primer informe del registro de espondiloartritis axial de PANLAR (Registro ESPALDA PANLAR) (ABS-1397) con el objetivo de describir los hallazgos clínicos, de laboratorio e imagenológicos más relevantes reportados en el registro incluyendo pacientes consecutivos mayores de 18 años con espondiloartritis axial (criterios ASAS 2009) de centros de Argentina, Uruguay, Chile y Venezuela. Se registraron datos demográficos, edad de inicio de los síntomas, duración de la enfermedad, síntomas relacionados con la enfermedad y comorbilidades.
En este primer informe del registro ESPALDA se observa una menor proporción de HLA-B27 en nuestra región; las demás características generales fueron comparables con otras cohortes de axSpA. Además, el retraso en el diagnóstico sigue siendo un problema, siendo en esta cohorte de 40 meses.
En cuanto a la artritis reumatoide, Perú desarrolló un estudio multicéntrico que fue de diciembre de 2021 a febrero de 2022 (ABS-1362) con el fin de determinar los factores asociados a la discrepancia entre el Índice de Actividad Rutinaria del Paciente Enfermedad-3 (RAPID-3) y el Índice de Actividad Clínica de la Enfermedad (ICE) en pacientes con Artritis Reumatoide (AR).
Los análisis indicaron que la discapacidad y la percepción de los pacientes se asociaron con una discrepancia positiva, mientras que los factores sociodemográficos y la percepción de los médicos con una negativa. Estos factores deben ser considerados para una adecuada aplicabilidad del RAPID-3 en nuestros pacientes latinoamericanos con AR.
Por otra parte, y también en la línea de AR, una de las presentaciones orales aborda el desgaste del músculo esquelético (ABS-1290) teniendo en cuenta que la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune que afecta a las articulaciones, provocando una inflamación sinovial crónica.
Se estableció que el ácido isobutírico, el oxoisovalerato y la dimetilglicina de las muestras de orina se asociaron con una masa muscular esquelética baja en pacientes con AR. Estos resultados sugieren que este grupo de metabolitos puede ser probado como biomarcadores para la identificación del desgaste del músculo esquelético.
Por otro lado, los pacientes con artritis reumatoide suelen presentar manifestaciones extraarticulares, que afectan a la masa muscular y, en consecuencia, a la función física (ABS-1295). Este trabajo de investigación probó la morfología muscular por ultrasonido (MU) para verificar las asociaciones del músculo cuádriceps con las características clínicas, la fuerza muscular, la capacidad funcional y la función física.
Este artículo identificó que los ángulos de pennación (el ángulo formado por los fascículos y la aponeurosis interna) del músculo cuádriceps evaluados mediante ecografía (músculos RF, VI y VL) se asociaron con la prueba de bipedestación y la DAS-28. Además, el nivel de actividad de la enfermedad evaluado por el DAS-28 también parece afectar al músculo cuádriceps. Por último, la MU puede ser un método útil para evaluar el impacto de la enfermedad en el músculo esquelético
Esta también es una enfermedad autoinmune que afecta a las articulaciones diartrodiales (ABS-1606). La patogénesis de la AR se debe principalmente a desregulaciones de la síntesis de citoquinas y autoanticuerpos; las células B son esenciales en esos procesos. En un trabajo con 60 pacientes diagnósticados, buscaron determinar la expresión de los receptores CD69, IL-10R e IL-17R y la frecuencia de las subpoblaciones de células B en la sangre periférica de los pacientes con AR y de los sujetos control (SC).
Además, en esta línea de investigación también se sabe que los factores de diferenciación de crecimiento 8, 11 juegan un papel importante en la homeostasis muscular (ABS-1424). El objetivo de este estudio que se presentará en PANLAR fue evaluar los niveles de GDF-8, GDF-11 en el músculo en etapas tempranas y establecidas a través de metodología con ratones.
Se estableció que las expresiones de ARNm y proteína de GDF-11 aumentaron y están relacionadas con el deterioro físico, mientras que la expresión de GDF-8 se reduce en la enfermedad establecida y aumenta en el suero a lo largo del tiempo en el modelo de artritis inducida. Por lo tanto, los GDF pueden tener un papel en los resultados musculares en el modelo.
Los investigadores, que harán exposición oral de su trabajo, concluyeron que la expresión de IL-10R e IL-17R sugiere que la IL-10 y la IL-17 podrían tener un papel fundamental en la activación de las células B de los pacientes con AR. La expresión de la IL-17R es mayor que la de la IL-10R, lo que no se había comunicado. Las células B de memoria predominan en el SC en comparación con los pacientes con AR, lo que da lugar a un mayor proceso de diferenciación hacia otras subpoblaciones como células productoras de autoanticuerpos; por lo tanto, la IL-17R podría desempeñar un papel relevante en el control de la enfermedad.
En la categoría de ciencias básicas se expondrán los efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores del antígeno B de Echinococcus Granulosus en la artritis experimental (ABS-1529), es decir, un trabajo desarrollado en modelos de ratón de artritis inducida y cuyos resultados sugieren un efecto de AgB en la fisiopatología inicial de la artritis, reduciendo la afluencia de células inflamatorias a la articulación de la rodilla de ratones con artritis aguda y un potencial analgésico y antiinflamatorio en modelos agudos y crónicos de artritis.
Otro de los trabajos que llegarán a PANLAR 2022 busca evaluar la frecuencia de eventos adversos y la supervivencia de los tratamientos según la edad en pacientes con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (APs) o espondilitis anquilosante (EA) (ABS-1459) a través de un estudio retrospectivo, observacional y multicéntrico de datos reales de pacientes incluidos en el registro BIOBADASAR 3.0 con 5.297 pacientes, (80,3% mujeres y edad media de 43,7 años).
En este estudio se demostró una mayor ocurrencia de eventos adversos en adultos mayores y adultos maduros en comparación con los jóvenes y los adultos jóvenes. Por el contrario, la supervivencia de los b-DMARDs y ts-DMARDs fue mayor en los jóvenes y adultos jóvenes. En los pacientes con AR, el sexo femenino, el tratamiento con corticoides, la edad avanzada y la mayor duración de la enfermedad se asociaron a la interrupción del tratamiento.
En el apartado de imágenes, un trabajo aborda cómo la ecografía podría detectar la enfermedad pulmonar intersticial subclínica en la esclerosis sistémica (ABS-1205) incluyendo 133 pacientes sin síntomas respiratorios y 133 controles sanos.
La conclusión indica que la ecografía es válida para detectar la EPI-SSc subclínica. Nuestros resultados mostraron una alta prevalencia de esta complicación. A pesar de los datos alentadores, parece que sigue siendo controvertido su papel en el seguimiento de la progresión de la EPI en la SSc.
Lupus es otro de los ejes de abordaje de las presentaciones orales. Uno de ellos busca la asociación entre el deterioro cognitivo en lupus eritematoso sistémico con anticuerpos antifosfolípidos (ABS-1331) a través de un estudio transversal analítico, casos de un solo centro y control anidado en una cohorte.
En este estudio, el 30% de los pacientes tenían deterioro cognitivo, con una clara asociación con anticuerpos antifosfolípidos positivos, incluso sin síndrome antifosfolípido definido. Destacamos la importancia de evaluar periódicamente lo cognitivo en estos pacientes para limitar sus consecuencias.
Los pacientes con lupus eritematoso sistémico tienen un mayor riesgo de desarrollar un evento cardiovascular. Un trabajo (ABS-1420) busca evaluar la asociación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SLEDAI) y los parámetros ecocardiográficos en pacientes con LES en un estudio transversal que reclutó 67 pacientes.
Las puntuaciones más altas del SLEDAI se asocian con un índice de masa ventricular izquierda y E/e (Relación entre la velocidad de flujo de entrada mitral diastólica temprana y la velocidad del anillo mitral diastólica temprana) mayores. El abordaje es completo y busca trabajos que investiguen diferentes ramas de la reumatología, uno de ellos a presenta establece las características clínicas y serológicas, expresión de autoantígenos y perfil de citoquinas/quimioquinas en pacientes con miositis anti-Mi-2 seropositiva (ABS-1531) teniendo en cuenta que todavía hay muchas preguntas sin resolver respecto al papel clínico de la presencia y persistencia de los autoanticuerpos específicos de miositis.
Con respecto a los anti-Mi-2, se ha observado que su prevalencia aumenta de acuerdo a su cercanía con la zona ecuatorial. Dado que México tiene la mayor prevalencia mundial de este autoanticuerpo (59%) por su ubicación geográfica, se busca obtener una mejor caracterización de estos pacientes con muestras de suero de veinte pacientes, así como seis muestras musculares de pacientes con miositis, clasificadas según los criterios EULAR/ACR 2017.
Se pudo llegar a la conclusión de que el anti-Mi-2 prevalece como el autoanticuerpo más frecuente en la población mexicana, la expresión de Mi-2β parece ser mayor en el suero y el músculo de los pacientes con miositis. Sin embargo, la expresión de Mi-2α difiere entre los pacientes con miositis anti-Mi-2 seropositivos y seronegativos.
Otra de las caraterizaciones se hizo en las biopsias cutáneas tomadas en pacientes pediátricos con sospecha de vasculitis en el Hospital Pablo Tobón Uribe de Medellín, Colombia (ABS-1559) haciendo un análisis exploratorio del papel de la biopsia en el proceso diagnóstico tomando 72 de las 432 biopsias cutáneas con sospecha.
En esta serie, la mayoría de las biopsias cutáneas de los pacientes pediátricos tomadas con la sospecha de vasculitis fueron diagnosticadas de vasculitis mimetizadas. Estableciendo así que la biopsia cutánea es una valiosa herramienta diagnóstica cuando se solicita en base a un buen planteamiento clínico.
No podía quedar por fuera la pandemia por covid-19 y la relación entre el virus SARS-CoV-2, las vacunas y las enfermedades reumáticas. Es por ello que se presentará una comparación de la inmunogenicidad entre las vacunas covid-19 de Pfizer, Sinovac y AstraZeneca en pacientes con LES (ABS-1520).
Las tres vacunas contra covid-19 después de dos dosis indujeron una producción significativa de anticuerpos, lo que puede mejorar la protección contra la infección. Sin embargo, el uso de la terapia inmunosupresora (ciclofosfamida y altas dosis de GCS) puede reducir significativamente esta respuesta.
Para llegar a una conclusión sobre la protección real, se necesitan más estudios inmunológicos, incluyendo la inmunidad celular y los correlatos de la protección de diferentes plataformas de vacunas en pacientes con LES con una terapia inmunosupresora elevada.
Finalmente, uno de los trabajos a presentar aborda la alteración de la dispersión de la onda P y del índice de volumen auricular izquierdo en pacientes con enfermedades inmunomediadas (ABS-1381) a través de un estudio transversal observacional analítico.
Concluye que existe una alteración de la dispersión de la onda P y un aumento del índice de volumen auricular izquierdo en los pacientes con enfermedades inmunomediadas. Sin embargo, estos datos deben ser corroborados por otros estudios que incluyan una cohorte con un mayor número de pacientes y contemplen un seguimiento para determinar el impacto de estos hallazgos en el pronóstico de los pacientes.
Recuerde que el cronograma completo de actividades, con el detalle de todas las sesiones día por día, se podrá revisar aquí . Además, podrá consultar todos los trabajos presentados en libro de abstracts del congreso (1)
REFERENCIAS
- JCR: Journal of Clinical Rheumatology: July 2022 - Volume 28 - Issue S1 - p S1-S95 . Disponible en https://journals.lww.com/jclinrheum/Citation/2022/07001/PANLAR_Abstracts_2022.1.aspx
