Estudos e registros multicêntricos, aposta da pesquisa PANLAR
Estefanía Fajardo
A pesquisa é um dos principais caminhos que a PANLAR busca seguir na região. É por isso que desenvolveu diferentes estratégias e metodologias para aprimorá-la e ter mais documentação de doenças reumáticas autoimunes na nossa população.
Diretrizes, registros, estudos multicêntricos fazem parte deste processo e serão apresentados no Congresso PANLAR 2022, que será realizado de 10 a 13 de agosto em Miami, Estados Unidos.
Nas apresentações orais, será apresentado o primeiro relatório do registro de espondiloartrite axial PANLAR (ESPALDA PANLAR Registry) (ABS-1397) com o objetivo de descrever os achados clínicos, laboratoriais e de imagem mais relevantes relatados no registro, incluindo pacientes consecutivos com mais de 18 anos com espondiloartrite axial (critérios ASAS 2009) de centros na Argentina, Uruguai, Chile e Venezuela. Dados demográficos, idade de início dos sintomas, duração da doença, sintomas relacionados à doença e comorbidades foram registrados.
Neste primeiro relato do registro ESPALDA, observou-se uma menor proporção de HLA-B27 na nossa região; as outras características gerais foram comparáveis com outras coortes axSpA. Além disso, a demora no diagnóstico continua sendo um problema, sendo nesta coorte de 40 meses.
Em relação à artrite reumatoide, o Peru desenvolveu um estudo multicêntrico que foi de dezembro de 2021 a fevereiro de 2022 (ABS-1362) com o objetivo de determinar os fatores associados à discrepância entre o Índice de Atividade de Rotina da Doença do Paciente-3 (RAPID-3) e o Índice de Atividade da Doença Clínica (CDI) em pacientes com Artrite Reumatóide (AR).
As análises indicaram que a deficiência e a percepção do paciente foram associadas a uma discrepância positiva, enquanto os fatores sociodemográficos e a percepção do médico foram associados a uma discrepância negativa. Estes fatores devem ser considerados para uma adequada aplicabilidade do RAPID-3 nos nossos pacientes latino-americanos com AR.
Por outro lado, e também na linha RA, uma das apresentações orais aborda a perda de massa muscular esquelética (ABS-1290) levando em consideração que a artrite reumatoide é uma doença autoimune que afeta as articulações, causando inflamação sinovial crônica.
Estabeleceu-se que o ácido isobutírico, oxoisovalerato e dimetilglicina de amostras de urina foram associados com baixa massa muscular esquelética em pacientes com AR. Estes resultados sugerem que este grupo de metabólitos pode ser testado como biomarcadores para a identificação da perda de massa muscular esquelética.
Outro trabalho apresentou: os pacientes com artrite reumatoide que geralmente apresentam manifestações extra articulares, que afetam a massa muscular e, consequentemente, a função física (ABS-1295). Este trabalho de pesquisa testou a morfologia muscular do ultrassom (UM) para verificar associações do músculo quadríceps com características clínicas, força muscular, capacidade funcional e função física.
Este artigo identificou que os ângulos de penação (ângulo formado pelos fascículos e aponeurose interna) do músculo quadríceps avaliados por ultrassonografia (músculos RF, VI e VL) foram associados ao teste em pé e ao DAS-28. Além disso, o nível de atividade da doença avaliado pelo DAS-28 também parece afetar o músculo quadríceps. Por fim, a MU pode ser um método útil para avaliar o impacto da doença no músculo esquelético.
Esta também é uma doença autoimune que afeta as articulações diartrodiais (ABS-1606). A patogênese da AR se deve principalmente à desregulação da síntese de citocinas e autoanticorpos, sendo as células B essenciais nestes processos. Em um estudo com 60 pacientes diagnosticados, buscaram determinar a expressão dos receptores CD69, IL-10R e IL-17R e a frequência de subpopulações de células B no sangue periférico de pacientes com AR e controles (CS).
Além disso, nesta linha de pesquisa é conhecido também que os fatores de diferenciação do crescimento 8, 11 desempenham um papel importante na homeostase muscular (ABS-1424). O objetivo deste estudo a ser apresentado no congresso PANLAR foi avaliar os níveis de GDF-8, GDF-11 no músculo em estágios iniciais e estabelecidos através da metodologia com camundongos.
Estabeleceu-se que as expressões de mRNA e proteína de GDF-11 aumentadas encontram-se relacionadas à deterioração física, enquanto a expressão de GDF-8 é reduzida na doença estabelecida e aumentada no soro ao longo do tempo no modelo de artrite induzida. Portanto, os GDFs podem ter um papel nos resultados musculares do modelo.
Os pesquisadores, que farão a apresentação oral do seu trabalho, concluíram que a expressão de IL-10R e IL-17R sugere que IL-10 e IL-17 podem ter um papel fundamental na ativação de células B em pacientes com RA. A expressão de IL-17R é maior que a de IL-10R, algo que não tinha sido relatado. As células B de memória predominam na SC em relação aos pacientes com AR, o que leva a um maior processo de diferenciação em relação a outras subpopulações, como as células produtoras de autoanticorpos; portanto, o IL-17R pode desempenhar um papel relevante no controle da doença.
Na categoria de ciências básicas, serão expostos os efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores do antígeno B de Echinococcus Granulosus na artrite experimental (ABS-1529), ou seja, um trabalho desenvolvido em modelos camundongos de artrite induzida e cujos resultados sugerem uma efeito do AgB na fisiopatologia precoce da artrite, reduzindo o influxo de células inflamatórias para a articulação do joelho dos camundongos com artrite aguda, e potencial analgésico e anti-inflamatório em modelos agudos e crônicos de artrite.
Outro dos trabalhos que chegarão ao congresso PANLAR 2022 busca avaliar a frequência de eventos adversos e a sobrevida dos tratamentos de acordo com a idade em pacientes com artrite reumatoide (AR), artrite psoriática (AP) ou espondilite anquilosante (EA) (ABS-1459) por meio de um estudo retrospectivo, observacional e multicêntrico de dados reais de pacientes incluídos no registro BIOBADASAR 3.0 com 5.297 pacientes (80,3% mulheres e idade média de 43,7 anos).
Este estudo demonstrou uma ocorrência maior de eventos adversos em idosos e adultos maduros em comparação com jovens e adultos jovens. Em contraste, a sobrevivência para b-DMARDs e ts-DMARDs foi maior em jovens e adultos jovens. Nos pacientes com AR, de sexo feminino, corticoterapia, idade avançada e maior duração da doença foram associados à descontinuação do tratamento.
Na seção de imagens, um artigo aborda como o ultrassom pode detectar a doença pulmonar intersticial subclínica na esclerose sistêmica (ABS-1205), incluindo 133 pacientes sem sintomas respiratórios e 133 controles saudáveis.
A conclusão indica que o ultrassom é válido para detectar DPI-ES subclínica. Estes resultados mostraram uma alta prevalência desta complicação. Apesar dos dados encorajadores, o seu papel no monitoramento da progressão da DPI na ES parece permanecer controverso.
O lúpus é outro dos eixos de abordagem das apresentações orais. Um deles busca a associação entre déficit cognitivo no lúpus eritematoso sistêmico com anticorpos antifosfolípides (ABS-1331) por meio de um estudo transversal analítico, foram casos de um único centro e controle aninhado em uma coorte.
Neste estudo, 30% dos pacientes apresentavam déficit cognitivo, com clara associação com anticorpos antifosfolípides positivos, mesmo sem síndrome antifosfolípide definida. Ressaltamos a importância de avaliar periodicamente o cognitivo destes pacientes para limitar a suas consequências.
Os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico apresentam um risco aumentado de desenvolver um evento cardiovascular. Um estudo (ABS-1420) busca avaliar a associação do índice de atividade da doença do lúpus eritematoso sistêmico (SLEDAI) e os parâmetros ecocardiográficos nos pacientes com LES em um estudo transversal que recrutou 67 pacientes.
Escores mais altos do SLEDAI estão associados a um índice maior de massa do ventrículo esquerdo e E/e (razão entre a velocidade de entrada diastólica precoce do mitral e a velocidade diastólica precoce do anel mitral). A abordagem é completa e busca artigos que investiguem diferentes ramos da reumatologia, sendo que um deles apresenta as características clínicas e sorológicas, a expressão de autoantígenos e o perfil de citocinas/quimocinas em pacientes com miosite soropositiva anti-Mi-2 (ABS-1531) considerando que ainda há muitas perguntas sem resposta sobre o papel clínico da presença e persistência de autoanticorpos específicos para miosite.
Em relação ao anti-Mi-2, observou-se que a sua prevalência aumenta de acordo com a sua proximidade com a zona equatorial. Dado que o México possui a maior prevalência global deste autoanticorpo (59%) devido à sua localização geográfica, buscamos obter uma melhor caracterização destes pacientes com amostras de soro de vinte pacientes, bem como seis amostras musculares de pacientes com miosite, classificados de acordo com os critérios EULAR/ACR 2017.
Foi possível concluir que o anti-Mi-2 prevalece como o autoanticorpo mais frequente na população mexicana, a expressão de Mi-2β parece ser maior no soro e músculo de pacientes com miosite. No entanto, a expressão de Mi-2α difere entre pacientes com miosite anti-Mi-2 soropositivos e soronegativos.
Outra das caracterizações foi feita nas biópsias de pele realizadas em pacientes pediátricos com suspeita de vasculite no Hospital Pablo Tobón Uribe em Medellín, Colômbia (ABS-1559), fazendo uma análise exploratória do papel da biópsia no processo diagnóstico, levando 72 das 432 biópsias de pele com suspeita.
Nesta série, a maioria das biópsias de pele de pacientes pediátricos com suspeita de vasculite foi diagnosticada como vasculite mimética. Estabelecendo assim que a biópsia de pele é uma ferramenta diagnóstica valiosa quando solicitada com base em uma boa abordagem clínica.
A pandemia de covid-19 e a relação entre o vírus SARS-CoV-2, vacinas e doenças reumáticas não poderiam ficar de fora. Por isto, será apresentada uma comparação da imunogenicidade entre as vacinas covid-19 da Pfizer, Sinovac e AstraZeneca em pacientes com LES (ABS-1520).
Todas as três vacinas contra a covid-19 após duas doses induziram uma produção significativa de anticorpos, o que pode melhorar a proteção contra a infecção. No entanto, o uso de terapia imunossupressora (ciclofosfamida e altas doses de GCS) pode reduzir significativamente esta resposta.
Para achar a uma conclusão sobre a real proteção, são necessários mais estudos imunológicos, incluindo imunidade mediada por células e correlatos de proteção de diferentes plataformas vacinais em pacientes com LES e terapia imunossupressora elevada.
Finalmente, um dos trabalhos a serem apresentados aborda a alteração da dispersão da onda P e índice de volume do átrio esquerdo em pacientes com doenças imunomediadas (ABS-1381) por meio de um estudo observacional transversal analítico.
Concluindo que há alteração na dispersão da onda P e aumento do índice de volume do átrio esquerdo em pacientes com doenças imunomediadas. No entanto, estes dados precisam ser corroborados por outros estudos que incluam uma coorte com um número maior de pacientes e um acompanhamento para determinar o impacto destes achados no prognóstico dos pacientes.
Lembre-se que o cronograma completo de atividades, com o detalhamento de todas as sessões do dia a dia, pode ser consultado aqui. Além disso, poderá consultar todos os trabalhos apresentados no livro de resumos do congresso (1)
REFERÊNCIAS
- JCR: Journal of Clinical Rheumatology: July 2022 - Volume 28 - Issue S1 - p S1-S95. Disponível em https://journals.lww.com/jclinrheum/Citation/2022/07001/PANLAR_Abstracts_2022.1.aspx
